世界帕金森日：帕金森为患病老人带去了什么？

曾经握住世界，如今握不住一个杯子
 

无论如何的拼命握紧拳头，双手仍在止不住的颤抖，干枯的五指曾撑起过一个家庭的命运，如今却握不住一个轻轻的杯子。

想下床，曾经弯过无数次的腰如今却已经不能支撑着他做起来，穿上拖鞋，无力而抖动的双腿却支撑不起他瘦弱的身子，而频繁的抖动让他瘦弱的身子彷佛随时会倒下。谁能预料，起床走路，如今竟变得这么困难。

人生而为人，都希望有尊严的活在这世上，看这大好河山，享受天伦之乐，而一场病袭来，却让很多奔波了一辈子的老人们失去了生活自理能力，帕金森病，让多少老年人的生活变成痛苦的折磨。                        

帕金森病，不可忽视的威胁，为父母，也为将来的我们。                  

 
 
帕金森病，你需要了解这些
 
 
帕金森疾病（PD）是一种进展性的、神经退行性的运动障碍类疾病，是由可以生成多巴胺的脑细胞缺失造成。帕金森病主要随着年龄的增加而病情加重。
 
帕金森病是第二大常见的神经退化类疾病，仅次于阿尔茨海默病。据预测，全球范围患有帕金森病的患者人数约占总人口的7/1000万。美国地区，疾病的年确诊人数有60000人，预计到2040年，年发病人数会是现在的2倍之多。帕金森疾病带来的直接或间接性的支出方向主要包括：疾病治疗支出、社会保险支出、无工作能力而失去收入等，仅美国地区的这些患者每年的支出将高达2500万美元。
 
中国目前大约有200万帕金森病患者，每年新发病的患者人数高达10万以上。
 
帕金森病无法治愈，并且由于疾病的特殊性，影响患者日常生活质量，因此，帕金森病的治疗尤为重要。不过需要注意的是，随着药物的长期应用，“蜜月期”过去，则易导致药效下降和不良反应的产生：如多巴胺能神经系统损害，使帕金森病患者症状波动大、产生异动症。帕金森病晚期并发症治疗会变得复杂。
 
目前主要治疗药物
 
 
对于接受像是左旋多巴类传统药物治疗的PD患者，经常会产生一些药物服用带来的副作用。但是到目前为止，即使上市药物有这些已知的缺点，PD患者仍然需要使用这些左旋多巴和多巴胺激动剂药物去控制自己的病情。帕金森病用药市场中的关键药物包括以色列梯瓦制药公司的AZILECT®（雷沙吉兰片）、比利时制药公司UCB的Neupro（罗替戈汀贴剂）、瑞士诺华制药的三联复方药Stalevo (卡比多巴+左旋多巴+恩他卡朋)，这些药物绝大多数都属于左旋多巴类药物。
 
帕金森病最新研究进展
 
 
1.咖啡可能防止帕金森病的发生
路易体和路易神经突中α-突触核蛋白的过度磷酸化是帕金森病和路易体痴呆症（Dementia with Lewy bodies，DLB）神经病理学的一个重要特征。
由于之前的流行病学（Costa J, et al. J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 1:S221-38.）和实验证据（Luan Y, et al. Front Neurosci. 2018 May 2;12:301.）表明，咖啡因（Caffeine，CAF）对PD也有保护作用，因此研究者在本研究中对EHT和CAF对α-突触核蛋白病小鼠模型的协同保护作用进行了研究。
该研究表明，咖啡的这两种成分-PP2A和CAF可通过维持PP2A的甲基化状态来减轻α-突触核蛋白的毒性，从而共同保护大脑功能。
 
 
2.炎症性肠病老年患者PD患病风险增加
一项荟萃分析表明，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）老年患者比没有IBD的患者更易患帕金森病，该研究发表在2018年12月5日的《消化道》杂志上。
 
此前有一些研究表明IBD患者PD患病风险比没有IBD的患者高22-41%（Zhu F, et al. Dig Liver Dis. 2018 Sep 21. pii: S1590-8658(18)30987-3.）。但是，有一项病例对照研究（Camacho-Soto A, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:23-28.）的研究结果却与之相反：IBD实际上将帕金森病风险降低了15%。
 
为了弄清IBD和PD患病风险之间的关系，四川大学一个研究小组对所有关于IBD与PD患病风险之间关系的研究进行了筛查，其中5项研究包括9174766名参与者符合纳入标准。
 
最终荟萃分析结果发现，IBD患者PD患病风险没有明显高于对照组，有溃疡性结肠炎或克罗恩病的患者PD患病风险也没有明显高于对照组。但是，60岁或以上的IBD患者PD患病风险比没有IBD的患者高出了32%，而50岁或以下的患者则没有发现这种关联。
 
“年龄已被认为是帕金森病的重要危险因素，特别是IBD诊断时的年龄。”研究者说。
 
3.基因疗法可以缓解PD患者症状
帕金森病患者震颤和肌肉僵硬是由大脑中负责协调大脑运动区域的丘脑底核过度刺激引起的。
 
在2011年发表的一项研究中，纽约范斯坦医学研究所的研究人员发现，降低丘脑底核活性的基因疗法可以改善PD患者的运动功能。然而，虽然基因疗法可以缓解帕金森病症状，时间甚至长达一年以上，个中原因却并不清楚。
 
为了找到其中的答案，研究人员继续用PET扫描对15名接受基因治疗的患者和20名接受安慰剂治疗的患者大脑扫描结果进行了比较。
 
结果发现，治疗一年后，基因治疗组患者大脑中出现了新的大脑连接，而安慰剂组患者并没有出现。
 
研究人员表示，关闭丘脑底核和大脑运动区之间的致病途径似乎促进了替代途径的发展，而健康人群中并没有出现这些替代途径，这说明基因疗法可以让PD患者形成新的、补偿性的脑回路来控制运动功能。
 
另一种帕金森病的治疗方法——深部脑刺激是将电极粘在丘脑底核上，运用电脉冲来抑制丘脑底核的活动。但是，脑深部电刺激不会导致同样的脑回路重连。
目前，研究人员正在计划进行一项更大规模的帕金森病基因治疗试验，该试验将于2019年底正式启动。
 
4.24小时左旋多巴-卡比多巴肠凝胶可以缓解晚期PD患者的难治性异动症
左旋多巴-卡比多巴肠凝胶（Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel，LCIG）可有效控制PD患者的症状波动。
 
本研究对从16h LCIG输注过渡到24h/d LCIG输注后PD患者异动症发生率减少的情况进行了分析。
 
研究者从74名接受LCIG治疗症状波动的PD患者中确定了12名24h/d LCIG输注以控制白天出现的难治性异动症的患者，并对患者的临床特征、人口统计学、运动障碍评定量表评分进行了评估。
 
结果发现，经24h/d LCIG输注治疗后，75%（9/12）的患者白天异动症发生率减少，包括7名之前接受16h/d LCIG输注治疗的患者和2名从口服多巴胺能治疗转变为24h/d LCIG输注治疗的患者。
 
综合所有12名PD患者的数据，这些患者在24h/d LCIG输注期间难治性异动症发生率减少，UPDRS 4.1（异动症出现时间）平均变化为-1.5±0.75（p=0.010），UPDRS 4.2（异动症的功能影响）平均变化为-1.7±0.90（p=0.016），UPDRS第3部分“开”期评分（p=0.138）和H&Y分期（p=0.157）未发生变化。
 
在5名患者中，尽管每日左旋多巴总剂量有所增加，但是异动症仍有所改善。中位随访28个月后，没有发现患者异动症出现恶化。
 
总的来说，该研究表明了，24h/d LCIG输注可能是治疗PD患者难治性异动症的有效措施。
 
16h/d LCIG输注期间和转换为24h/d LCIG输注后输注速率，和每日左旋多巴等效剂量
 
5.左旋多巴替代治疗和/或辅助治疗对右侧发病的PD患者可能更有益
帕金森病是一种与衰老有关的神经退行性疾病，黑质致密部中产生多巴胺的神经元的丧失和纹状体中多巴胺水平下降是PD的重要特征。
 
目前，通常用多巴胺替代药物——左旋多巴对PD患者进行治疗，但是左旋多巴的疗效会逐渐降低，左旋多巴不能有效控制PD症状的时期称为“关期”或“与药物相关的运动波动”，其症状特点是单侧症状发作。
 
本研究通过运动障碍学会统一帕金森病评定量表第IV部分总分评分和第IV部分亚组评分对64例轻中度PD患者（平均年龄68.72岁，H&Y分期=2.0）左、右侧发病的差异进行了评估。
 
研究表明，右侧发病的PD患者在左旋多巴治疗时并发症更多，左旋多巴替代治疗和/或辅助治疗对右侧发病的PD患者可能更有益。
 
世界帕金森病日，让我们共同关注这一天，关注那些患病的老人们，给他们应有的人文关怀，愿我们的明天不再有帕金森病的威胁。

——摘自《伸远国际健康》微信公众号